Mokslininkai atrado, kad fermentas kontroliuoja Alzheimerio ligos baltymą tau. Jo deaktyvavimas visiškai sustabdo baltymų susidarymą. Tačiau ar jis veikia visas smegenų ląsteles?
Naujosios Meksikos universiteto mokslininkai atrado netikėtą ryšį tarp imuninės sistemos ir smegenų senėjimo. Specializuotame žurnale „Genomic Psychiatry“ paskelbtame tyrime jie parodė, kad fermentas otulinas atlieka pagrindinį vaidmenį tau baltymo, kuris Alzheimerio ligos ir daugiau nei 20 kitų neurodegeneracinių ligų atveju sudaro sankaupas nervinėse ląstelėse, gamybai.
Karthikeyan Tangavelou ir Kiran Bhaskar iš Molekulinės genetikos ir mikrobiologijos katedros vadovaujama mokslininkų komanda nustatė, kad otulino deaktyvavimas visiškai sustabdo tau baltymo gamybą ir pašalina jau esantį tau baltymą iš nervų ląstelių.
„Patologinis tau yra pagrindinis veiksnys tiek smegenų senėjimo, tiek neurodegeneracinių ligų atveju“, – paaiškino Tangavelou. „Sustabdžius tau sintezę, tikslingai veikiant otuliną neuronuose, galima atkurti sveiką smegenų veiklą ir užkirsti kelią smegenų senėjimui.“
Nervų ląstelės be tau lieka sveikos
Eksperimentai buvo atliekami su dviejų tipų žmogaus ląstelėmis: mirusio paciento, sergančio vėlai prasidėjusia sporadine Alzheimero liga, ląstelėmis ir su žinoma neuroblastomos ląstelių linija. Mokslininkai naudojo specialiai sukurtą mažą molekulę ir CRISPR genų žirkles, kad išjungtų otuliną.
Ypač stebinantis rezultatas: po tau išnykimo nervų ląstelės neparodė jokių pažeidimų ar streso požymių. „Neuronai gali išgyventi be tau“, – sakė Tangavelou. „Jie atrodo sveiki, net jei tau buvo pašalintas.“ Tai kelia abejonių dėl ankstesnės prielaidos, kad tau yra būtinas nervų ląstelių stabilumui.
Otulinas veikia uždegiminius procesus ir genų aktyvumą
Otulinas yra fermentas, kuris paprastai reguliuoja uždegimines reakcijas ir vadinamąją autofagiją – procesą, kurio metu ląstelės pašalina pažeistus baltymus ir kitus atliekus. Tačiau otulino slopinimas sukėlė ne tik tau pašalinimą: jis taip pat pakeitė daugelio genų, ypač uždegiminių kelių srityje, aktyvumą.
„Manome, kad otulinas yra pagrindinis smegenų senėjimo reguliatorius, nes šis baltymas reguliuoja RNR metabolizmą“, – paaiškino Tangavelou. „Otulino geno išjungimas pakeičia dešimtis genų, daugiausia uždegimo procesų srityje.“
Planuojami tolesni smegenų ląstelių tipų tyrimai
Mokslininkai pabrėžia, kad nervinės ląstelės yra tik vienas iš daugelio smegenų ląstelių tipų. Kiti tipai yra astrocitai, mikroglia, oligodendrocitai ir endotelio ląstelės. „Mes atradome otulino funkciją neuronuose“, – sakė Tangavelou. „Mes nežinome, kaip otulinas veikia kitose smegenų ląstelių rūšyse.“ Be otulino mikroglijoje gali atsirasti autoimuninės uždegiminės reakcijos.
Komanda šiuo metu rengia projektą, skirtą otulino vaidmeniui smegenų senėjimo procese tirti. „Tai puiki proga parengti daugybę tolesnių tyrimų projektų, siekiant sustabdyti smegenų senėjimą ir užtikrinti sveiką smegenų veiklą“, – sakė Tangavelou.
Bhaskar laboratorija jau sukūrė vakciną, kuri turėtų užkirsti kelią toksinių tau baltymų susidarymui ir bus išbandyta pacientų tyrimuose. Naujos žinios apie otuliną galėtų atverti papildomas terapines galimybes.
Komentarų nėra:
Rašyti komentarą