2024 m. balandžio 2 d., antradienis

Nature: Kraujo-smegenų barjero sutrikimas ir ilgalaikis sisteminis uždegimas asmenims, sergantiems ilgai trunkančiu su COVID susijusiu kognityviniu sutrikimu

 


Viename iš pačių prestižiškiausių pasaulyje mokslinių žurnalų "Nature" vasario mėn. 22 d. pasirodė Chres Greene ir bendraautorių fundamentalus tyrimas "Kraujo-smegenų barjero sutrikimas ir ilgalaikis sisteminis uždegimas asmenims, sergantiems ilgai trunkančiu su COVID susijusiu kognityviniu sutrikimu." https://www.nature.com/articles/s41593-024-01576-9


Straipsnyje sakoma:

Kraujagyslių sutrikimai yra susiję su 2019 m. koronavirusinės ligos (COVID-19) patogeneze ir gali lemti neurologines pasekmes, susijusias su ilga COVID liga, tačiau neaišku, kaip šiomis sąlygomis paveikiama kraujo ir smegenų barjero (BBB) funkcija. Čia parodome, kad BBB sutrikimas akivaizdus ūmios infekcijos metu ir pacientams, sergantiems ilgalaike COVID, kuriems pasireiškia kognityvinių funkcijų sutrikimas, paprastai vadinamas smegenų rūku. Naudodami dinaminio kontrasto sustiprinto magnetinio rezonanso tomografiją, parodome BBB sutrikimą pacientams, sergantiems ilgalaike COVID, susijusia su smegenų migla. Periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių transkriptominė analizė atskleidė, kad asmenims, sergantiems smegenų rūku, sutriko krešėjimo sistemos reguliacija ir susilpnėjo adaptyvusis imuninis atsakas. Atitinkamai periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės pasižymėjo padidėjusiu sukibimu su žmogaus smegenų endotelio ląstelėmis in vitro, o smegenų endotelio ląstelių veikimas serumu, gautu iš pacientų, sergančių ilgalaikiu COVID, sukėlė uždegimo žymenų raišką. Mūsų duomenys rodo, kad ilgalaikis sisteminis uždegimas ir nuolatinė lokali BBB disfunkcija yra pagrindinis su ilga COVID susijusios smegenų miglos požymis.

2019 m. koronavirusinė liga (COVID-19) - tai klinikinis sindromas, kurį sukelia sunkus ūminis respiracinis sindromas, sukeltas 2-ojo koronaviruso (SARS-CoV-2). COVID-19 pirmiausia pažeidžia kvėpavimo takus ir gali progresuoti iki kvėpavimo takų pažeidimo, sunkaus ūminio kvėpavimo distreso sindromo (ARDS) ir mirties1,2. COVID-19 sukeltas ARDS siejamas su encefalopatija, sujaudinimu, sumišimu ir kortikospinalinio trakto disfunkcija. Tačiau tokių simptomų, įskaitant anosmiją (nors ir ne tokiu mastu, koks buvo pastebėtas pirmosios COVID-19 bangos metu), galima tikėtis bet kuriam asmeniui, sveikstančiam po sunkios virusinės ligos dėl citokinų išsiskyrimo, kritinės ligos encefalopatijos ar vaistų vartojimo3. Vis dažniau pranešama apie neurologines COVID-19 pasekmes, liaudiškai vadinamas "smegenų rūku", kurios apima galvos skausmą, nuovargį, blogą savijautą ir pakitusį sąmonės lygį. Pavyzdžiui, atlikus klinikinius neurologinių komplikacijų stebėjimus 236 379 pacientams per 6 mėnesius po COVID-19 diagnozės nustatymo, nustatyta, kad 33,62 proc. pacientų pasireiškė kliniškai svarbių neurologinių ar psichiatrinių sutrikimų4. Neurologinių sutrikimų pastebėta ir kitų kvėpavimo takų virusinių infekcijų, įskaitant gripą, koronavirusą ir metapneumovirusą, atveju: dažniausiai buvo pranešama apie febrilinius ar afebrilinius traukulius, epilepsijos būseną, encefalopatijas ir encefalitą5.Tačiau vis dar mažai žinoma apie neurologinių sutrikimų po SARS-CoV-2 infekcijos patogenezę ir ilgalaikes pasekmes. SARS-CoV-2 į ląsteles patenka per receptorius angiotenziną konvertuojantį fermentą 2 ir transmembraninę proteazę seriną 2, tačiau gali patekti ir per kitus receptorius, įskaitant neuropiliną ir vimentiną, kurių yra daug neurovaskulinio bloko ląstelėse6,7,8,9,10. Tačiau yra prieštaringų pranešimų apie SARS-CoV-2 neuroinvazyvumą ir iš tiesų apie receptorių raišką ląstelėse11,12,13,13,14,15, todėl galima manyti, kad neurologinius sutrikimus, apie kuriuos pranešama, lemia kiti mechanizmai. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad viruso RNR išlieka daugelyje anatominių vietų, įskaitant smegenis, iki 230 dienų po simptomų pasireiškimo, nors šie duomenys buvo gauti iš pomirtinių donorų audinių, kurie atstovauja labiausiai sergantiems asmenims16.

Keletas tyrimų rodo, kad kraujo ir smegenų barjero (BBB) vientisumo pažeidimas ir vėlesnis serumo komponentų bei citokinų prasiskverbimas į smegenis yra neurologinių reiškinių po SARS-CoV-2 infekcijos priežastis17,18. BBB sudaro endotelio ląstelės, išklojančios smegenų kraujagysles, o jį palaiko aplinkinės ląstelės, įskaitant astrocitus, pericitus, mikroglijas, neuronus ir celiulinę bazinę membraną19. Barjerui būdinga daugybė tarpendotelio sandarios jungties baltymų, keletas luminalinių ir abluminalinių pernešėjų ir luminalinių nutekėjimo pernešėjų, kurie kartu palaiko kraujo ir smegenų atskyrimą ir griežtai reguliuoja molekulių judėjimą tarp kraujo ir smegenų ir atvirkščiai20. Mirusių pacientų, sergančių COVID-19, smegenyse yra aiškių mikrokraujagyslių pažeidimo įrodymų, įskaitant fibrinogeno nutekėjimą ir endotelio ląstelių bazinių plokštelių išretėjimą uoslės svogūnėlyje14,21. Išsamesnis tos pačios kohortos įvertinimas taikant erdvinę transkriptomiką atskleidė išsamesnius kraujagyslių ir imunologinius smegenų mikrokraujagyslių ypatumus, įskaitant serumo baltymų ekstravazaciją, trombocitų kaupimąsi ir koaguliacijos sistemos suaktyvėjimą22. Daugelyje tyrimų taip pat buvo tiriami su BBB susiję pokyčiai ir atsakas į SARS-CoV-2 infekciją arba gydymą spike (S) baltymu pomirtiniuose audiniuose ir gyvūnų modeliuose14,15,21,23,24,25,26,27,28. Tačiau pacientų smegenų kraujagyslių patologija ir ją lemiantys patologijos mechanizmai vis dar neaiškūs, ypač ilgai COVID sergančių asmenų.

Įdomu tai, kad nėra specifinio neurologinio ligos požymio, nes kiti zoonoziniai betakoronavirusai dažnai sukelia ryškius ir nuspėjamus neurologinius pažeidimus29. Duomenys apie SARS ir Artimųjų Rytų respiracinį sindromą taip pat parodė, kad žmonėms neurologinis pažeidimas pasitaiko retai, o tai tvirtai rodo, kad paprastai BBB užtikrina patikimą neuroprotekciją nuo virusų invazijos į CNS daugumai pacientų30. Apie klinikinius SARS-CoV2 sukeltų BBB pokyčių klinikinius požymius pacientams dar nepranešta.

Šiame tyrime iškėlėme hipotezę, kad neurologinis atsakas į COVID gali būti susijęs su BBB pažeidimu ir vėlesne serumo komponentų ekstravazacija. Parodėme, kad BBB sutrikimas yra akivaizdus pacientams, sergantiems ūminiu COVID su smegenų migla, ir pacientų grupei, sergančiai nuolatine ilga su COVID susijusia smegenų migla. Manome, kad BBB vientisumo matavimas kai kuriems pacientams gali būti kliniškai naudingas su COVID-19 susijusių neurologinių padarinių biomarkeris. Be to, tikslingas BBB vientisumo reguliavimas taip pat gali būti naujas klinikinio pacientų, sergančių ilgalaikiu COVID, gydymo metodas.

https://www.nature.com/articles/s41593-024-01576-9



Kovo 15 d. Meghan Rosen žurnale "Scienc News" straipsnyje "Ilgalaikis COVID smegenų rūkas gali atsirasti dėl pažeistų smegenų kraujagyslių" pateikė minėto straipsnio apžvalgą, kurią pateikiu čia žemiau.

Rezultatai rodo, kad šis simptomas turi biologinį pagrindą

Nutekėjimas smegenyse galėtų paaiškinti atminties ir dėmesio koncentracijos problemas, susijusias su ilgu COVID. 

Pacientams, kuriems buvo smegenų migla, atlikus magnetinio rezonanso tomografiją, smegenyse buvo aptikta pažeistų kraujagyslių požymių, vasario 22 d. žurnale "Nature Neuroscience" pranešė mokslininkai. Šių žmonių į kraują įšvirkšti dažai nutekėjo į smegenis ir susikaupė regionuose, kurie vaidina svarbų vaidmenį kalboje, atmintyje, nuotaikoje ir regėjime. 

Tai pirmas kartas, kai kas nors įrodė, kad ilgą laiką COVID sergantiems pacientams gali būti nesandarūs smegenų kraujo barjerai, sako tyrimo bendraautorius Matthew Campbellas, Dublino Trinity koledžo (Airija) genetikas. Šis barjeras, glaudžiai susietos ląstelės, išklojančios kraujagysles, paprastai saugo, kad į smegenis nepatektų chuliganai, tarsi naktinį klubą saugantys apsaugininkai. 

Jei barjeras pažeidžiamas, į smegenų audinius gali patekti per kraują plintantys virusai, ląstelės ir kiti svetimkūniai, kurie gali sukelti chaosą, sako Avindra Nathas, neurologas iš Nacionalinio sveikatos instituto Betesdoje, Masačusetso valstija. Kol kas dar per anksti tvirtai pasakyti, ar taip atsitiko žmonėms, sergantiems COVID, tačiau naujasis tyrimas įrodo, kad "smegenų migla turi biologinį pagrindą", - sako Nathas, nedalyvavęs šiame darbe. Pasak jo, vien tai yra svarbu pacientams, nes priešingu atveju gydytojai gali ignoruoti jų simptomus. 

Kai kuriems žmonėms smegenų rūkas gali būti panašus į sulėtėjusį mąstymą arba sunkumus prisimenant trumpalaikius prisiminimus, sako Kempbelas. Pavyzdžiui, "pacientai išvažiuos pasivažinėti ir pamirš, kur važiuoja". Tai gali skambėti banaliai, sako jis, tačiau iš tikrųjų tai žmones stumia į panikos režimą. 

Kempbelo komanda tiria pasikartojančias galvos traumas. Jie žinojo, kad galvos smegenų traumos gali sutrikdyti smegenų kraujotakos barjerą - ir kad šias traumas patyrę žmonės kartais praneša, jog jaučia smegenų miglą. Šis protinis drumstumas komandai priminė tai, ką gali patirti ilgai COVID sergantys žmonės. Galbūt kraujo ir smegenų barjero sutrikimas, pastebėtas kai kuriems pacientams, patyrusiems smegenų sukrėtimą, yra susijęs ir su ilgalaikiu COVID smegenų rūku, spėjo tyrėjai.

Įrodymų apie žalingą SARS-CoV-2 poveikį smegenims daugėja jau daugelį metų. Tyrimai su ląstelėmis ir gyvūnais rodo, kad virusas gali pažeisti kraujo ir smegenų barjero sudedamąsias dalis. Natas ir kiti mokslininkai įrodė, kad nuo COVID-19 mirusių žmonių skrodimai rodo barjero pažeidimus. 

Tačiau iki šiol niekas nežinojo, ar tokia žala išlieka ilgai po to, kai pirminė infekcija išnyksta. Komanda nuskenavo 32 žmonių smegenis, iš kurių 10 pasveiko nuo COVID-19, o 22 - nuo ilgo COVID. Pusė iš ilgai sirgusių COVID asmenų nurodė, kad jiems pasireiškė smegenų migla. 

Įšvirkštas dažiklis apšvietė visų dalyvių smegenis atliekant smegenų magnetinio rezonanso skenavimą. Žmonėms, pasveikusiems nuo COVID, dažiklis sunkiai prasiskverbė pro smegenų kraujotakos barjerą. Taip pat ir ilgai COVID sergančių pacientų, kuriems nebuvo smegenų miglos, atveju dažiklis dažniausiai likdavo vietoje, uždaromas kraujagyslėse. Tačiau aštuonių iš 11 dalyvių, kuriems buvo smegenų migla, dažiklis buvo linkęs pasišalinti iš kraujagyslių ir patekti į smegenų audinį. 

"Tai buvo labai aišku, - sako Kempbelas. Jis prisimena vieną iš pirmųjų nuskenuotų žmonių, kuriam buvo nustatytas sunkus smegenų rūkas. Jis sako, kad jų laikinosios skiltys, smegenų sritys, esančios už akių, buvo "tiesiog užtvindytos šiais dažais". Tyrėjų darbas leidžia manyti, kad "smegenų rūkas nebuvo tik [pacientų] vaizduotės vaisius", sako Kempbelas. "Tai buvo labai, labai realus dalykas, apie kurį jie pranešė".

Nauji rezultatai suteikia galimybę pagalvoti apie galimus gydymo būdus, sako Nathas. Galbūt mokslininkams pavyks rasti būdą, kaip sulėtinti smegenų kraujotakos barjero suirimą arba jį pakeisti.

Piešinys: Ilgą laiką COVID sergantiems pacientams, kuriems yra smegenų migla (smegenų skenavimas dešinėje), į kraują sušvirkšti dažai linkę nutekėti į smegenis (žr. spalvotas dėmeles) labiau nei žmonėms, kuriems nėra smegenų miglos (kairėje).

https://www.sciencenews.org/article/long-covid-brain-fog-blood-brain-barrier-damage

P.S.

Labai puikus tyrimas. Štai galimai iš kur kolektyvinis valdžios sąmonės užtemimas! Ar galėtų sveiko proto žmonės sau pakelti dvigubai atlyginimus, kai Lietuvoje tiek skurstančiųjų, kai likviduojamos mokyklos, ligoninės ir t.t.? Ar galėtų sveiko proto žmonės kurstyti karą su kaimynais? Ar galėtų sveiko proto žmonės tyčiotis iš skurstančių senelių, vaikų, taip neapkęsti savo gimtinės, stengtis ją naikinti? Jie taip "tikėjo mokslu", taip terorizavo neišsikrausčiusius iš proto su uždarymais, galimybių pasais ir pan. Dabar jie bent nujaus iš kur galėjo atsirasti tas jų sąmonės užtemimas. 

Prieš kelias dienas proto užtemimo, galimai sukelto koronės marmalo, pavyzdį sulaukėme iš Europos parlamento. 

https://www.youtube.com/watch?v=dfn-3fjtUac 







Komentarų nėra:

Rašyti komentarą

Jie žengia Muravjovo koriko pėdomis ir naikina lietuvišką mokyklą

  Vyksta lietuviškos mokyklos naikinimas, prisidengiant mokinių skaičiaus klasėje optimizavimu. Mokykla - bendras gėris, jai negali būti tai...